автореферат и диссертация по педагогике 13.00.01 для написания научной статьи или работы на тему: Научно-методические основы организации профессиональной подготовки работников квалифицированного труда в муниципальных образовательных учреждениях

Автореферат диссертации по теме "Научно-методические основы организации профессиональной подготовки работников квалифицированного труда в муниципальных образовательных учреждениях"

ВОЄННО - МЕДИЦИНСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ ПРИ САМАРСКОМ ____ГОСУДАРСТВЕННОМ МЕДИЦИНСКОМ УНИВЕРСИТЕТЕ_______

рг^^од

РГ6 ОД На правах рукописи

ПАНИН ПАВЕЛ ФЕДОРОВИЧ

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГИПЕРЛИПО П ЕРОШЩХО ЛШ

ПРИ ПАТОЛОГИИ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ.

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Самара

1997

Работа выполнена на Военно-медицинском факульте при Самарском государственном медицинском университете.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Ткаченко Е.И. Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Шпигель A.C. доктор медицинских наук, профессор Цурупа Д.И.

Ведущая организация: Саратовский государственный

медицинский институт

Защита диссертации состоится "_____" _________ 1997г.

"13" часов на заседании диссертационного совета К 084.27.04 при Самарском государственном медицине] университете (443021 г.Самара, Московское шоссе, ;

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Самарского государственного медицинского университ« (г.Самара, ул. Арцыбушевская, 171).

Автореферат разослан "10" августа 1997 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук,

доцент Т. И. Же л]

ОКАЯ хАГ?КНГИГ.Н‘Л ГАБОН'

AKlví¡!ii>liüC-b. Заоолеьангв гепатоС-илчарной l^lukw х j р а г- т г d и з у г с я и? юлькс- ьн-: j. гс-.: ■ ¡.ч;ч;'.-:ч i t-Ä, ü:.jL4fí4 среля '-чле« ис5.:сэ«пго ьсзпастс ; ¡.р^ррчч- <ч И. .< - с .,;7?Р; í^ukwjp С.С. и соам., 1996; Tí я кин В.A., 1996;). но я у l í и«ч и. ¡- vr*

и.::? ¡Логинов A.C. и гоавт., i7?¿; j.Sherioá, I1/91;, á так*г рец»д*гг;;~г**- >•■ (<йеп.|>й>вб1!и течение« 1Би*гер A.i. 1968; Яидкио»а С.Д..1995; Хйгйнс& и.И.

Ч;*?' . ;v. ¡ .и'.и.ШИННИ И ХИрурГКЧС-СКЙМЙ FHeSá'EnbCÍJ-SMt1 I И Е d di к и н У" ’i'" ;

¡-С.., 1'??4}. Поздннй дка.'нсинка и. недсстгючао ¿íteíiasaae йг$здь «ьчсй»г 1ато6ипиарнои патологии служат причиной стойкой утраты тоудоспасобкогти и инвлпипи-iцu i ivviouvn с,и, у* *r“r?pi-гг f ■. V, ‘‘ zz:.?y.,VVfi\ ™\'zz~zzz С.". /. zz

.,1996; Hiqueras V. et al.,1994).

К настоящему времени накоплено достаточно иного сведений о важной роли свободноскальных окислительных íСРО) процессов в развитии заболеваний гелатобилиарной lhc-ш (Мараховскии S.L, 1988,1976; Логинов ñ.C. и соавт.,1990; Владимиров И.ft. и со-■.,1991; Воевидка Ü.C. и соавт.,1995). Вместе с тен, авторы неоднозначно высказыва-а О ¥“Р?*“Ч“К'!« PSiK“““ *s?ey.«tse!0 тСЯвйМ! (ROÍ!) " Е7ГЯСЙГ- 3S VS-rTÍS ?.

чч;:ч- ра.чвтяк kc;ü;ül ¡ ;íi;/ :ч, ччч у чч i *, к ícr» ¿о&йЛсИ'ччй печн-ь >! ;£!la-:'i- -■;

’-- |í-'-nL--!üif T.B. ч L3abi, ,19?j' . íz:y,'j4-]2, причины .-чого глгдуег /ехать _ .•. с-к,-:-;.;" - л с! ^ t с т ь = ис-ч:миаго t и L- ,п с ( ччьч kui с иатериама для «сследоЕан?.г. :'рсчч:ч

i. С- т ь t-‘ t. т и в ■■■ о с-í поотс-качил пррцгсюр !!0" с- крс-х^ достгпочн!; ^ччч^Ч- -ч-

4f CiL-;!“).'- i IЯ при РЙЛ.ВЧЬЫХ i DÜU! H4GLK ftX f.DLTOHH ¡IPX Е С'РГЗКИЗКЕ lUiKP'/l H.H. S; Ч‘-

.ч'91; И'^алова П.П. *. со.-вт.. 1996). Перспективно ясспедованле содержании .уОлЧ ■ i в *епч», чю позволяет судить о состоянии процессов CPÜ в гепатобипиарной системы ■*?■••:г.-79?, 1^76; "уп;<н C.Ü. м ссаьт,, 1??*!. "ч и-чч-ч с. тег, -l.—, :--:ч-! l'íhuIÍ <ч- Di. но?-»ой ¿/ч-.цй^ Дснюй l*l и-ч*. -з п'.ч-ь ;ipl-чзг i йьп-е i liíl-í;’, 'Vívl г i" субстрат для протекания процессов СРО. Избыточное накопление в желчи продуктов

! получило название феномена гиперлипопероксидхолии (Нарахсвски» Й.Х., 1990).

? p--í: rC^Ü5£L'SdH>l" íbíñl: О Ч й "J ¿ -IО У £2 '¡ >i S е ^!' 5 L ü".í? р * £ >! М Ч ПрС-Д > ' 7 З-!'

j;nL пг л у, г г п t j с г q |:püúd-lt¿ г +е1:,-НОМ n^3t:P¡¿ f> npü’^i-.s; 1 i п_ - '

t со?вг.,Ш&,1'5В9; йыиво» ñ.t., Kataaai» ь.ti. ,1990,199'; *<е\>якл;1\‘5Л.. íó. S "9 L: Г рг rp¡ а ,’.А. et 51.1994). Бмэсте с геи. дгкьнх о ссстся^^я ррс- * лу .uí-чг’-1ТНЫХ систем *елчи и ее основных компонентов при хронических заболеваниях печени и 1чевыделительной системы при четко очерченных признаков воспаления не обнаружено. 1чинно-спедственные отношения между патологией печени, модификацией состояния хепчи, :палительным процессом в стенке желчного пузыря, нарушением Функции »елчевыделитель-

НОЙ СИСТЕМЫ во многом остаются не выясненными.

ЦЕЛЬ РАБОТУ. Изучить патогенетическую и диагностическу» значимость процессов пе рекисного окисления липидов хелчи, а такие клиническую эффективность методов Фармако логической коррекции этих процессов при патологии гелатобипиарной системы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить у больных с заболеваниями гепатобилиарной системы состояние процессо свободнорадикального окисления лилидов печеночной и пузырной хелчи.

2. Исследовать состояние антиокислительных систем желчи и особенности их функцио нирования при дистрофических и воспалительных заболеваниях печени, а также патологи хелчевыделительных путей.

3. Установить характер свободнорадикальной модификации печеночной и пузырной хеп чи при хелчнокаменной болезни.

А. Изучить распределение больных хелчнокаменной болезнь» по степени М-ацетилт рансферазной активности печени.

5. Уточнить состояние липоперекисных процессов в печеночной и пузырной хелчи пр язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Ь. Определить клиническую эффективность коррекции свободнорадикальных процессо при помоги токоферола у больных хроническим вирусным гепатитом Б, а также у пациенте с хелчнокаменной болезнь» после холецистэктомии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые получены результаты комппексного исследования содерхания липоперекисны субстратов, первичных, вторичных и конечных продуктов свободнорадикального окислени: лилидов в печеночной и пузырной желчи при дистрофических и воспалительных заболевания печени, а также при патологии хелчевыводямх путей. Обнаружено, что печеночная желчь этой категории больных характеризуется различной степень» вырахенвости насыденност продуктами ПОЛ.

Изучена взаимосвязь интенсивности гиперлипопероксидхолии и основных компоненто: хелчи, обладающих антиоксидантными свойствами. Показано, что липоперекисная модифика ция хелчи ограничивается скорость» синтеза и секреции противоокислительных инградиен тов желчи, а также интенсивность« их потребления. Оба эти процесса в той или иной сте пени зависят от интенсивности протекания свободнорадикального окисления в печеночны: клетках.

Впервые показано, что накопление липоперекисей сочетается с гиперхопестерин- ; гипербилирубинхолией, которые ослабляют агрессивное действие продуктов свободноради калных цепных реакций окисления.

. Уайизвлечг, 410 >• Я fc ï sa ¿F у К DEOS феНОЧБН 6*ПЧгРНСГС- СС*ДХ? пси Л/СКйИСсй* "■“"•■>[?!?!•'-¡V; 'V.-. LaH;i4 L *■ С С ¿жд’с- НКСМ* CS«?i4«UX ФОРМ . XüfiêCTtpühü bd ÎDHP i V'P î?D П И П С П t? p G дхшшя Dp» (¡саден-йтнуй lnorolîmociи гнгйохпцагнв* tHue*1* wo,. "

л'пьчг-вг чрезмерная насьцшшсть чипоперекисян» ь ьсйенными чроду- и»' Г-J', пьки fijibipHDÜ, ко и рече«очног хелчи 6о!\ь«ыч с хекчноычеини {kneit. н>.

;• .'vS,':":Ti-ii-4Dt' yu^LiHl' хопестергч» («П* бИПИРУЙИНа В COLTiîC PpOl ПЕСОК*'.. П« I iT:t Ч-.ï

стеин *ейчи fcCïti ибусг-г-рират* фври»зв?гикЕ ¿ърнс'ериновых му- i1?1 >-^1-¡.к ..-к-*”-

OD,inv./it.ic “Sü'wTpv““ ’üp''»пнiübu^ i?»w» холестериновый хопе-

тиагом, что позволяет рассматривать определение ?е»о>»йо «»¡шггтг

зы печени в качестве возиохного иаркера для скрининга генетической предрасполохен-сти к желчнокаменной болезни.

Установлено, что при язвенной болезни секретируется хелчь, обладающая лотенцизль-высокими проокислительныии свойствами, hd реализации окислительных свойств хелчи не vin• Егпггст?“» ¿укхиконярования достаточно мощной ферментной и неферментиой ан-•. •. •;.*!•.• руй кистск*. В фэг,*1‘,'0'нацйг «pv--гее::«';.•••ктгг.им«' гяскст» »»»ч* вахна? роль ''оггстер'чу и билкруС-и'-./.

i'L'LL'^t.fl i;nzpi'4t4 k.î,: jttti'üi-uiü 1 of и?~рола ьри xp'jfinfcci 'В", лепчно^а^ЕЧ-и'л tone:**».

:‘„гЛ:ПР;-0, 410 )■ ЧИСЛО ‘ÎOÏ. d 3 d 11’Л ей COl ЧЪ; i*t!K i 1-.ОЁО ДЩ’рг l И » ¿fi t, НО ! Li !‘j V'l i-"i > • ■'■* i!.’S наиболее ч ^ Ф r.p г. т и у и ы и ^ Lüeüït! ;4ii!dib пиьазагенп CKtU. -!^ч*тс ; >; ,v;

оричных молекулярных пролу“Л2В и показатель Чкрнтшо" ярсоксидстыии пс и-.’Ц

?Г!!РРЧ“Р «ПЛОТЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЦШ:

1- ¿\i ficau-i« иг-.-айдноредиkt)rtur»ui о •:•*ии:ен*л i’.яин.сог —пдккым па-

триотически» иехаиизкои развития заьопвьв»*^ rtBüu-o'iKüiv^ü« ;н--г*ы г ■ : ;..,-ргжение в липоперекиснои модификации печеночной и пузырной хелчи.

: =см:г.;к,! :,г.:-?с?2зчтипго потенциала хелчи ограничивается аитиошлителышми

»1;,'.^, [< ЧК'Л.-L' t'- -t С Р К-‘т ri 1 КУ» KCMPtiiiïtüliE i И I - G К\>ДаН~'4üi ?Д*НДЯ

'.-ь пр..>-адге*т хоиесте?!»»* « билиоубяну.

i. ’.'«»“»t i ивервипоперокЕидхолж и чеадельтого ldctghh/я г«f к^гядгит»«* г*с-« хелчи способствует ловре1да»|е»у действий «¡реиаьаьц продукте» ЗОЛ •< v.-^; акей хелчевыделительных путей.

4, Яри дискинезии желчевыводящих путей гилоиоторного типа и хроническом некальку-зном холецистите имеется существенная модификация и печеночной и пузырной желчи, карая заключается в избыточном ¡¡ахевлен** переокиспенных липидов, холестерина, билиру-

бина на фоне уменьшения количества фосфолипидов и высокой активности каталазы.

5, При желчнокаменной болезни печень» секретируется желчь, чрезмерно насыщенна! конечными продуктами ПОЛ. Гиперлипопероксидхопия относится к числу пронуклеарных фак торов и отражает участие патологических изменений в печени в патогенезе желчнокаменно болезни. Преимущественное участие холестерина или билирубина в обеспечении противоо кислительных свойств желчи сопряжено с формированием холестериновых или лигмевтны: конкрементов.

Ь. У больных с впервые выявленной язвой луковицы двенадцатиперстной кишки имевта отчетливые признаки липоперекисной модификации желчи, что свидетельствует о вовлеченности печеночнокяеточвых свободнорадикальных процессов в патогенез язвенной болезни,

7.Определение Февотипа М-ацетилтрансФеразной активности печени может служить ] качестве маркера предрасположенности к желчнокаменной болезни.

В. Применение токоферола у больных хроническим вирусным гепатитом и и желчнокаменной болезни (после холецистэктомии) сопровождается коррекцией свободворадикальны: процессов в печени, уменьшением выраженности липоперекисной модификации желчи, отчетливой положительной клинической динамикой заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ И ПУТИ РЕАЛИЗАЦИИ.

Избыточное накопление продуктов ПОЛ в желчи свидетельствует об участии свободнорадикальных окислительных процессов в патогенезе жирового гепатоза, хронического вирусного гепатита, цирроза печени, дискинезии желчевыводямх путей гипомоторного типа, хронического некалькулезного холецистита, желчнокаменной болезни, язвенной болезни двенадцатиперстной кивки.

Показатели, отражавшие активность протекания реакций ПОЯ в жепчи лозволяят судить

о степени вовлечения процессов свободнорадикального окисления в патогенез хронически? воспалительных и дистрофичесхих заболеваний печени, а также заболеваний желчевыдепи-тельной системы. Показана высокая информативность определения содержания первичных, вторичных и конечных продуктов свободнорадикальных реакций для оценки тяжести состояния и контроля эффективности проводимого лечения больных хроническими гепатитами У желчнокаменной бопезни.

Определение типа генетически детерминированной Н-ацетиптрансферазной активности печени позволяет выделять группу лиц с риском развития холестеринового холелитиаза.

Показано, что у больных с впервые выявленной язвой луковицы двенадцатиперстной кишки имеются отчетливые признаки липоперекисной модификации желчи. Это может свидетельствовать о вовлеченности печеночноклеточных свободворадикальных процессов в патогенез язвенной болезни.

*й“«да 10 И?к?ВС!'Ч15 СР0?,С-ЛИСЗЗД«>'5РЬиЫХ Процессор гои пгтапип* ГЕПа!0£ИГ-*а"-'Г.й .)£'*» гсгвсллл* воост’ать применение .препаратов с антксклаитчс* ¿*>«внс:.ты». Прк-,аичг. --^~ка*гГ'""3" "’’'гс-яческо*'' ^русиз'-Г Ге-итяте и у Со"'сНь'л .г;;!-,! '0£”С тчецмтзктвиии обеслечиьаег коррекции сзсС'Одноргдчьг^оы.о-.^с -:г-г:ц^ 1 ,Ги„ м «ГЛМК, МТЗ ВЕКЯТ В основе его ВЫСОКОЙ КПИНИЧИаВн лффекгирйостй.

Сое гояние лроцессш* 1ШЛ жепчи наиболее адекватно отражает коэффициент окии'екнь-с--г^гдг? лз гтор'имных молекулярных продукте? * показа Ч’ль " с£сито!о' г;^ииусця^;

ПрЕДЛО*ЕННЫе наии методы определения продуктов ПОЛ в желчи информативны, хппгкип :г"~:'гггл::::1_*, Ьыг.йлн*н* » И1 »1 оы!ь у вир»»«»«!; г ;:г,;:

1есху® практику.

По материалам диссертационного исследования разработано и внедрено в клиинческу» )ктику 4 рационализаторски)! предложения.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Основные положения, изложенные в диссертации, тожены на итоговой научной конференции слушателей факультета руководящего кедицинс-го состава Военно-медицинской академии [199?). на нлуцно-«р?»тчиес!!«» гек+гггчг,«« ■ Мессер с-.о г-^ь-одйрйюяьского состйер рц:^-с^• -¡гого Фо!-;уг:ыо:г прк £-^-£' * ■ -

^ ) 1> уий£к;сс-Е!& 1 1Т ? Ь , I ? 7 ^ , 1 ? ^ / гг.:, “с УОФьреИЦ?'1", А Ч !УЗ!!1У: С '.'.С С г!

■:• чсрсч:-. ч кпий'лческсм »‘едйци'.н!" 1 ьс.чк ;• ПетссЬ'., 1'?95), “Новое а : ас ц-о.^тем п£

С; Г У К ■ У Г’А И ОБЬеГ! РйЬОТУ. Диссертация излечена на 131 листе •»а&ииописио'с т»ц.-л,

1г.*;г,р¿¡1А ьд таблица««, 1 рг.суккоч, Работа ¡.ост от кг вреден;«?, / г^е, 1-с:£-е , «чт»чец<*х рекомендаций, указала дагераг/й». Сяисо* литературы содержит 499 иаине-таний, из котовых 328 отрчргтррм“«*, \т\ чйпгтрэчмц* пгтерпт.

СОДШи^'Е РАБОТУ. И ^[¡¿У ЙШЗСВЙЧЙЯ.

|ля выполнения цели и задач исследования нами были обследованы 242 пациента. С гологией гелатобилиарной системы (ГБС) было 168 человек (35 - дискиквзией жепчевызо-

1ИХ ПУТРи гиппмотприпгр типа {Д|ВР ГТ', 17 - 7"РГ!ЕС‘’*Н «•¿Ка»Ь*.ЧГ,Г?Ч1А £ д ■ . - Ч ■ ■

~ ■: >' С ££ £ иСПео^сй ; V £ 1.'' ? , *£ ■ £ £' £ г ” £- £ ■, £ У £ /' £ V I. У £ ' •£ £ - .- . ; £

Я “В“). 19 - чхрот* гряатоэо*? !!Г) !-гтгвечя, 11 ■ циррозом лечени (¡1’!)

•¡’ечи о1'ги»иостч); с впервые выявленной язвой луковицы две'вдцаич'-ус^йсй -.-у-,,« )ДК)- 43, практически здоровых - 31. Хенцин - ЗВ; мужчин - 204. Возраст обследован-( лиц находился в пределах от 19 до 5? лет; пациенты до 49 пет составили 937., что •пасно критериям возрастной периодизации человека соответствует зрелому возрасту Л.Чеботарев с соавт.,197В). Все пациенты находились на стационарном лечении в тера-

- ь -

певтических и хирургических клиниках Военно-медицинской академии и 1 Военно-морског клинического госпиталя (г.Санкт-Петербурга).

Исходя из цепи и задач исследования пациенты обследованы в стадии ремиссии забо левания. Схема обследования пациентов вкпвчапа в себя клинический анализ крови, мочи исследование биохимических показателей сыворотки крови по полно; программе на автома тированной диагностической системе "Spectrua IP фирмы "Abbott* (СИ). При наличи клинико-биохимических синдромов, характерных для патологии гелатобилиарной системы цитолиза, хопестаза, мезенхимально-клеточного Еоспапения и гепато-целшалярной нвдоста точности, пациЕнты исключались из дальнейшего исспЕДОвания. Определялись HSs антиген другие маркеры гепатитов.

1елчь для анализа при холецистэктомии отбирали из хелчного пузыря, а после опера ции - чврез дренах по Керу из хопЕдоха. Дуоденальную «елчь получали методом гастродуо денапьного зондирования со строгим соблюдением методики на всех этапах исследовани (Скуя H.A.,1971; Рубенс В.П. и соавт., 19В4). В качестве раздраиителе» испопьзовалис сульфат магния и ксилит. В «елчи изучали: холестерин (об*ий и эстЕрефицированный), би лирубкн, гемоглобин, фосфолипиды, обзие желчные кислоты, pH, показатели интенсивност переписного окисления липидов (гидроперекиси и малоновый диальдвгид), хаталазну» ак тивность. Вычисляли холатохопЕСТЕриновый коэффициент (Ш), концентрационные коэффици енты основных компонентов авпчи и продуктов ПОЛ, коэффициент осаждения холестерина коэффициент всасывания желчных кислот.

Суммарные желчные кислоты определяли методом П.Л.ГромашЕВскои (197В), свободный обдий холестерин в желчи по В.Г.Колб с соавторами (197Ь), билирубин - методом И.Л.Енд рашека, содерианиЕ гемоглобина в составе »елчных пигментов ло методу В.Г.Иыш (19В7) фосфолипиды по уровню неорганического фосфата. Ионометром И-120И изучали величину р *елчи. Коэффициенты концентрации холестерина, билирубина, аепчиых кислот, коэффициен осаядения холестерина и коэффициент Есасывания хелчных кислот вычисляли по В.Омакьк с соавт. (1991).

Иетодон Смита с соавт. (19В2), модифицированный для других биологических сре Л.И.Андреевой с соавт. (19В8) определяли мапоновый диальдегид (ИДА) в реакции с тиа барбитуровой кислотой. Для исследования антиокиспительной активности хелчи использова ли отновение накопления ИДА при двух разных разведениях желчи (Иартынвк В.Б. и соавт. 1991). Степень окисленности липидного комплекса желчи изучалась в модельных опытах использованием ионов двухвалентного келеза (Fe2+), обладаю«их лрооксидантши свойс твам». Для суммарной оценки состояния прооксидантного потенциала и собственной антиок сидантной системы хепчи были использованы следующие показатели: 1. Показатель базаль

' t’Or'iKHiLh'ii"-» I?" Sнj. 2. Fü^rííTPtifc конц^працкк п£А p ,:íDr4D>< cívcme ¡.ytk-

.ü7•:■ !¿3 i'£A). O'HütiEriBe БК ЯДА к /¡0 rt«ft *в сьсзга,:5пи как >;оэФФиц»['иг ■'•пузгйс п- -;-,:"¡-jí '■ и I ÍAD^I], Kc-TEtpsih fípfl-тсризуЕт ¿ííjüfciiy-: ív>-.v:-4íl"«'l'':-.-vk

.'г -'г''!-,- ü¡’3 HOífVi'i'riSU/í ;4V!.l;MI< »er¡e¿d. fiükf¡ J ¿1 t-Jb Lt'ülilíürü íllKiitír“:--’'; ■

Г' Ц W Г ;■■í KürcptiJ OTpafaeí ten».“« IBO H SJÍ Lj ü К И С il£? (! НЫ Ä прслутиг пая-“:. L Г-ГП L’

•' • * ДО: £.> И ':f 4>í i-i ИОНСК f г2 f К еДИЧЙЦС- DLIEMP C>5CTD¿Tií. ". Р.икгзлгель pKt;)l-

. С“:тЕми ÍL-Ü4“ ÍC'Aijü} D П i; E3 Д L: П Г1 Л /; -¡pk с К1 П‘ ЙЦ И npCUL’CLLib ПС'Г' г ¡JririfV Л i. , ■ -■ •-1 ••■■.■; %'íWm Е двойчоч ойнме с у 6 г. г р й г й . Отыж^не С1D П к ГАСС мк ¿t

зффицивнт fiOñII, который отражает антиокислительнуи активность желчи. модиФициоован-

»I кмннин *кии;чр) , i¿r«p и паКптв иг nnnuonpanurt, £ noпуючuo пп» 1-'??тг'п? * Г*Г"?!Г:_ "‘-'Г ,_'П1)|1

БК МДЙ - коэффициент ADAÍII, отражающий чувствительность процессов ПОЛ к лроокси-нтному действию ионов Fe2+; отношение РЙОС к ДО ИДА - коэффициент A0AIV, характери-:®з,«А выраженность действия ионов железа на антиокислительнуи систему желчи.

Содержание гидроперекисей в желчи исследовали при помоги методических приемов, исанных З.Плацер и соавт.,1970; И.А. Волчегорским и соавт.(19В9) в современной моди-кацак Е.И.Льзовскай и соавт. I1773Í, В »епчи пппрпрпяп» щш»иог1«о с “?оп“~

.1 ■ - ■ ■’ " - 1 г ‘1 г' - , - - ■ _f i, ¡ ' ^: rJbiit' ~L'¿ ' ’ . ■' - i' Г L КС'НЬ"Г! г: : У ’ '

i ,'2 -:F TOi-'S'-í-- -! ; : 2 * С'-Л1 !>'ÜCT'! ".CK Л-Г! г !:С ЕГ-П1-Ы 7 '‘2 „■t

и и;: !2Г;^ ,’.р* fr.v^t п'^-ь 4й- >•-, .'i íс-lt - ^ф-тигьепН1,

>:1 г ■. (-C'.L^ Í. !.'£ г p ч й H ?. e ü Л ¡¡ИДС l' „ рй^йЧКОл С Гг П С H bОК^СПЕч;;;,:-.1 , Lgí'-:l

■;¿“í 0 jipasaüL1 отн;-с с с-дс:: ídf-ие ^врв-ччы молгч.уырнь'х npo^.MLf

\1T1Z Mi.BÄ'iVM* ■'i,!líi;yü4p«\,ix ИРОЛУЧ'РЕ liSii, 4ч0/520 - КОЬе^ЧЯХ npCiV'iCb n' '."i

»¿.»ей il.tó. » LCäB).,i??l; Олейников d.s., 159ÓJ.

!?ч "г"?""™*" ^,z^‘\zzzr. у г.тг.^,a~v ~тг,гтл,-1ггтел>.* i ■- ■ ■-

Определение фенотипа Я-ацетиптрансфераэной активности печени проводили согласно тодики доктора биологических наук профессора Л.Н.Буловскон (1990). Автор метода лч-

Г*’" ^.’л’л; ) с i (-1 ^ г --i 'iO:- ;'ч г с М й L h ! о i d: с Ь l К г - ¿ •1 ?> г L Ъ к‘ ^ Ц Г’1' :• L "-1 с '!-••. 1 •

У *-J ■'iS.

* г ? r *f17: Г с ? С ” Л Г ? :> л И г Б - t-' *í y Ч Ц ^ í D ь ä И И п I) I 'i Í.1 Ь я Н И í V ¿ ,П С & Е; (Г- Г1 Ь Н и : С , ¿ ,u г. М ^ ;J 1' , '. г '

-т-.р, -:di ü с-бсntrÄODa, n^Cnnsrupiiux д-1ны;л. ИчструмЕ

циентов включало фиброгастродуоденоскопив, ультразвуковое исследование органов бриш-й полости, сцинтиграфин печени и селезенки, пероральну® хопедистографии, фракционное оденальное зондирование, пристеночную рН-метрию желудка. В восьми случаях хроничес-го вирусного гепатита "В" была проведена пункционная биопсия печени. Сократительная

способность желчного пузыря такие изучалась под контролем сонографии (Бацков С.С. : соавт.,19В9,199Ь; Ткаченко Е.И.,1995).

Бактериологическое исследование жепчи, взятой при соблюдении правил асептики npi холецистэктомии и из дренажа по Керу после операции показало ее стерильность. При по севе желчи, полученной при дуоденальном зондировании в 977. случаев микрофлора отсутствовала, в 31 - была выявлена кокковая флора, расцененная как следствие загрязнени) дуоденального зонда. Полученные результаты соответствуют литературный данным (Ску|

H.A., 1972; Молостова Л.В., 1982). Пробы с бактериальным загрязнением желчи были иск-пвчены из базы данных.

Восьми больным с диагнозом ХВГ"В\ 11 - оперированным по поводу холестериновой холелитиаза был назначен десятидневны» курс токоферола ацетата. В динамике анализировались клинико-лабораторные данные и результаты биохимического исследования келчи.

Результаты проведенных исследований обрабатывались общепринятыми статистическим! методами с определением значимости различий величин с ломодыо критерия Стьвдента {t) между изучаемыми параметрами оценивались корреляционные связи. Наряду с этим был проведен анализ изучаемых показателей методом главных компонент с использованием пакете) прикладных программ "Statqraphics* ка IBM PC/AT.

РЕЗУЛЬТАТУ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБШДЕНИЕ

Исследование было направлено на выяснение степени вовлечения про- цессов CPD ли-пидовв формирование патологии гепатобилиарной системы (ГБС). Изучая биохимический состав желчи, в том числе уровень липопероксидхолии, полученной у больных с различной гепатобилиарной патологией, мы выясняли патогенетическую значимость липоперекисной модификации жепчи в отношении инициальных этапов развития забопеваний ГБС. Одновременш изучалась возможность использования показателей CPD желчи в качестве ранних маркеро: нарушения Функциональной деятельности печени. Наиболее убедительно это удалось сдепат) на примере больных язвенной болезнь» двенадцатиперстной кишки (ЯБДК).

Исследование желчи у пациентов с впервые выявленной взвой луковицы двенадцатиперстной кишки (табл.1,2,3) позволило установить, что: 1) Печеночная желчь этих больных характеризуется незначительным снижением содержания фосфолипидов, а также суммарного пупа пипидов с изолированными двойными связями, незначительным повышением общей холестерина. 2) Реструктуризация общего холестерина состоит в уменьшении содержани! свободного холестерина с Ы.52+0.5Ы в печеночной порции до 41.31+0.291 в лузырно! порции желчи. 3) Реструктуризация липоперекисей жепчи состоит в преимущественном повышении КДСТ, причем этот процесс более выражен в пузырной желчи. Келчь обследовании) больных отличается достаточно высокой чувствительностью к ионам железа; при этом наб-

Табіікна і

Хзршерисшз Л Н Гі О П Є рО S С К Д ї О Л í¡ И У ебСШСШЙОГО ЇОйШГШЗ.

!" ПОКАЗАТЕЛЯ ■ ІІ02 Ь Ш'“1ї П0Г-Й2Н № 22а 232 F РГ? w 10 4G0 232 22Ü ') - n ù ( 0 220 40;; 220

! Здоровые ¡ fnr3í) "С" 4.421 +0.1Í ? QJ1 4 ІЗ. 15 4.371 +0. 07 0 5 91 +(f05 0.658 +0. 03 0,983 tG. 02 0.224 +0.05

Г ¡Вольные с ІГ ¡ €а,13) "С 13J +0. 03 і. 05t іО. 05 2. S3* tu. 03 0.01* TÖ. 03 G. 666 +0. 07 1.095 t0. 03 U. Lùi t0.00

'Больные с 1 ?М1«М / лм \ лиі 'ù V і т . Шї io. ÜI 2.J1* iü. ÜO 6J9* lu. uu о.Д* ■tu. MU +G, Ga 1.62* ти. S3 0J01 TM, tiu

Вольные с ЦЯ (В--11) "Є” 5. iS» +0.08 3.31* +0.06 7.22* +0.03 0. 64* +0.05 0.633 +0.07 1.39* +0.03 0.123 +0.06

Больные с ДІВП ГП (п=35) °С” 4.69* +0.0? 2.994 +0.05 5.84* +0. 08 0.51* +0. 04 0.638 +0.01 1.24* +0.09 0. U* +0.03

Больные с Ш mi) Т 4.592 +0.0? 3.064 +0.03 7.77* +0.08 0.44* +0. 04 0.667 10.01 1.69* +0.07 0.09*! +0.04

Вольные Ш Пече- и^унаяч S. 64* • (' л tu. L 6.69* t0. 37 16.6* +8. 9S 1.53* 10.43 0.78* +0. 04 L93* 0.133 + Û lu

sOibHue^ç ВДПЕ "Є" 3.55* 10 05 2. 26* +0. O'! L _ 4.243 tO. 09 0.65* r0.33 0.033 *0. 0І 1. 13* ♦ n r,i “ "■ ü, і h J tw-, u..

{Г! -r< і ’і "3" 6 *У> füll 5V3G3 tu. b 7.444 ¡O. 893 tS. OSltO.Gl f\ n n U. si 3 0 4M. <32 i. i¿*i і G. Si n ll,if + ’0. ur'

Е-ольные с Ї.Г (я- Hi¡ "В" і 0 (1 і +0.03 4.154 +0.03 4.35* +0.07 1.23* t0. 03 1.34* +0. 03 1.01* t0.04 0,3S* 4-1}_ ¡57

Бодьвие с ІВГВ* (о=33) 4.77» +0.07 2.83* +0.05 5.33* +0.04 ü. 333 +0.02 3.591 +0.02 1.25* +0.03 0.185 +0.05

BöJiLHUt С i|il 11 -ч .< Е’ fpi j 744 6 G6* 1 17* 0 60* (, 7 i 7 !

(и-Ш +0. 33 ;f¡ fj 4 +0. 03 +0. 03 tü. 04 tG. 07

Больные с ДІВП ГТ (п-35) “В" 5.57* +0.09 3.59* +0. 06 5.02* +0.03 0. 891 +0.01 0.65* +0. 02 0.91* +0.06 0.159 +0,02

&ОЯЬНіі£ (■ ЛлА ! . П'1 ... •3.22* тО, 03 5. ¿9* +3 07 !j \ и % й/05 1. ¿2* + 0. 06 0.73* +0. 03 1. il 15 ;¡7 ..... 0. 147 +0.03

Илпіиію ç "3“ (Й=43*) '"‘“і 6.891 + 0. Cd 4.344 +0. 06 fi m +0J4 1.43* + 0. 01 0.643 +0.02 1. 35*10.214 +0. OcjtO, 02

Таблица 2

Концентраций малонового диальдегида и показатели антиокислительной активности шчи у обследованного контингента,

D0U3&TE11 пол в шм Я' Ht 8> сноп нос .•ri f. M* Ш *»

W "С' a a a a а» ай IdS Mi № И

БТД»5ІГ •С" a я as ай а в WB m № va

{№'(1=33) "С" ті m ft Sí т a WB m Ш

Бол^ны|^ ЦП "С" fill ass а» а а ¡æ bfü MB

Й*Шт ’С' its ft 8 ff: В äfl m m № !№

Бол^нш^ XfiX т as an ai* а в и IÆ И! №

Пече- ночная a-я a 8 Jft! ш ¡a ¡a íol Ш

Больн|е_|^БДПЕ *С" ая a» ай а» WB № m \ñ

Ш 'В* mi a a ам а» Mi mi ш

Боїщ ІГ "В" as as im а» WB И ш

і№е(«=33) "В" an as an a s? IÆ УВ № kl

Бол|ни|^ ЦП ■В” IK as m т ш Wi) УЙ «в

№Мдаї ’В" f 2:1! as ms нм Íí.1 И! IÆ we

Бол^ны|^ Ш "В” IK m ш ш IR! ¡•«45 b4M ІД

&Т(Щ Пузыр- ная ЙЧ Ш fl! ям ЇД Ííl Ш М8

Больные с,ІЕБп> (пигиен. ){іі=33) Пузыр- ная «11 !Гз НИ ai WB b38! WB ІД

Больа^е |з|БДПК .g. № .ЧИ ЯМ i!.V Ш И Wi Мз*

ТабйИЦй 3

Содедоме основных компонентов желчи у обследованного ЕОНТйНГеНТа

Е11& £ЕШ ЮТ ОБЩ иешь ШРИ С80Е0 ми СВЯЗА нниа 015 ЙЕМОЛЬ и.?. БИО- РУБЕН мцоль ФОСФО- ШЩ ППОЯЬ ЦП--. ЙШ/Л

Здоровые "С" а я Л да .*« V)!

БОЛЬНЫ« с ИГ (и-18) "С" 1398 * +46.69 39.5* +0.43 ш +0.22 ш; Ж ‘зГооз* +0. 07

гп>яЬйм{*. 1. а 01 о 'П'ЗЗ} Т 1400 * 130. 73 50. 5* +2. СО + С.' 33 94*Ь * .его п 'ООо, 1 *0. Ьъ !йг„; 1 АО. \>1 ;ЙГ Ц-Г ту. ио

БольныеЦП "С" 1?6869 а к 50.3* +0.43 ши +0.22 К Ь*Й* МИ*

Больные с Д1ВП ГТ (¡г-35) "С” 1287 * +98.69 40. 3* +0. 56 59.7* +0.43 10976* +566.7 8.87 +0.22 312.9* +10.67 4. 551* +0.72 6.645* +0. 07

Больные с Ш (п=17) “С" 128В * + 102.9 70. 5* +0.96 29. 5* +0.83 8640 * +666.7 6.65* +0.32 206.36 +10.67 3.121* +0.72 6.774* +0.04

Больные Ш (1«л. иа»еяь,п=33> Пече • н 0 Ч -! Я ■ 3240 1 *-оо. 03 53.5» »и. 5и ш. 43 щт +133.7 +У$ 363. ¿* + 15.48 5.352 + 0. 81 7. 121» + ,‘| '! *

Зде>'уЕце "8" 3553. 1 +42.41 33.73 ^0. 18 Г) +5. п 21 174 +956,' 1 5. 3? + Й. 28 764. 13 +8.532 17.711(5.973 | + 1,031+3,031! (

М< ¡5 1 У *1^ £ ? j (-1 а) "3" 5673 * + 66. 66 52.7* +0. 23 47.7¡г +0.23 ¿и 66* +378, 6 5. 1* +0.31 885.4* + 17.66 0.2!* м. 81 4. 736* +0.03

А 8 Г Е (л-ЗЗ) "В” -<2ПР, В + 56^42 51. 3* +0.59 48. 1* +0. 13 13 233 +836, 5 8. 01 +0,23 1304 * + 14.6Ь 12. 11* +0. 93 п г■ Г1 '■ 3. ОУЛ* + 0. 08

Больные с ЦП /7,-11) •8‘ 5651 * +36.25 44.31 +0. 23 55.6? ♦ ¿3 22.506 +573,5 3.9* +0,35 2118 * + 17. ¿1 5.12* + 1. 81 1.723* + 0. 05 1

ОП'ЬКНЙ £ ДЖВй ГТ (п=35) "3" 2416 * +66.66 30,5* +0.29 п'! ¡1 ^ +0.23 24356* +1066 6.53* +0.31 ЧШ. 2* +17.66 14.81! +1.05 о. 161* +0.09

Больные с Ш (а=17) "В" 7861 * +73.66 52. 9* +0.39 48. I*1 +0.43 29093* +1136 3.71* +0, 31 1814 * +17.66 8.151* +1. 05 12,48* +0, 03

ВОЛЬкУО 155 п (хол. КйМеНЬ,Л-33) Яузыр- няч 3935 * +93.65 47, ]* +0. 25 52,7* +0.33 53071* +1066 5.32 +0.31 1207 * + 12.56 32. 51* +1. 05 3,323* 16

Вольные ОБ ¡ш. >аяень,й-2В) Пузыр- ная 12897* +09.65 46.7* Ю.42 52.7* +0.41 70078* +3586 5.43 +0.46 2002 * + 11.32 11.51* +2.15 8. 766* 4-0 и

лвдается наиболее отчетливая реализация повышенного пипоперехисного потенциала, В эти »в условиях выявляется антиоксидантная недостаточность желчи (табл.2, коэффициент: А0ЙІ-ІУ]. А) Пипоперекисная модификация печеночной и пузырной желчи сочетается с нару пением концентрационной Функции желчного пузыря, о чем свидетельствует сниженная способность эпителия хелчного пузыря к всасывай»» обких желчных кислот: коэффициент всасывания обеих желчных кислот снижен на 38,57. по сравнению с нормальными показателем, Инициальным механизмом данной модификации липидного комплекса хелчи, очевидно, служкі процесс лерекисного окисления липидов. Нарастание холестерин-, билирубинхолии имеет вторичны« характер и может служить мерой лротивоокиспитепьной адаптации. Выяснение вопросов, связанных с возможным участием переокисленной желчи в патогенезе язвенно» болезни, выходит за рамки данного исследования. Представляется важный подчеркнуть пс крайне мере два обстоятельства: 1) у больных с ЯБДК обнаруживаются отчетливые признак* нарушения Функциональной деятельности печени, которые проявляются гиперпипопероксидхо-пией; при этом клинические данные, а такие выполненные в условиях специализированного отделения крупкого госпиталя лабораторные и инструментальные исследования не способствовали попучеки» информации о патологии гепатобипиаркой системы; 2) из АЗ пациентов с ЯБДК, подвергвихся обследовании в том хе специализированном отделении спустя один год, практически у всех была выявлена очевидная патология гепатобипиарной системы различной степени выраженности.

Начальные этапы развития ХГ печени сопровождается отчетливым уменьшением выхода в желчь Фракции липидов с изолированными двойными связями, а также промежуточных к конечных продуктов ПОЛ. При этом секретируется желчь с весьма неустойчивым липидным КОМПЛЕКСОМ, который стремится к переокислени». Поспеднее активно реализуется, поскольку в пузырной желчи обнаруживается существенное накопление не только лерекисных интермедиатов, но и 20. Об этом же свидетельствует обнаруженный высокий лрооксидантный потенциал (СНОП). Анализ взаимоотношений липолерекисей желчи при ХГ с другими ее ингредиентами позволил выявить достовернуи положительную корреляции между содержанием билирубина и ПДА Iг=0.75), несколько ниже - между показателями холестерина и ИДА [г=0.59) и манкиааьну» между катапазной активность» и ИДА (г=0.49).

Полученные данные можно интерпретировать как своеобразное перераспределение степеней участия изученных компонентов иепчи в обеспечении антиоксидантних свойств хепчи в условиях более, чем двукратного снижения концентрации желчных фосфолипидов. По-видимому, ферментний противоокиспительные системы желчи при ЇГ имеет вспомогательное значение. Высокий коэффициент корреляции между ИЛА и холестерином при выраженной гиперхо-пестерянхолии позволяет утверждать, что последний сохраняет опредепеннук анткохиелк-

у-.с п‘-пь. Ir-- -г у "чр-'ыг чуц т-г=? гуг-г—гуч?.

■. j. . I я •’! С- И -íhí-1!-;; t ЧЧ ¡ 1 ■. -i f г1 .* п ;• í ;■ Ч г !•!, X г ■. Ь 0i:l-£ 4í: ‘ ЧЧ:'': -V Ч,; - 4 лЧп‘

- 4 - 4 . 4 ~ ЧЧ ГЧЧЧТОГСЧ У Г,"р~"ЧУ ! ' ’ ^. ^4 г : 4 1 ' 4" . . Г ,. * ' ' ‘

-4'-''Ч'-'Ч чуч 1 ~Ч; «.Чг.: т.Ч'-.-ЧЧ- ;i4^ -íWi r ».:4,J-; ЧС ч ЧЧ Л Ч-Ч': ' 4-Hí;,,’' ,

> ; p -,-l '■ ;,iu:; r', rríGt.fj 4ü j-’-í'-bígh1 кчрчп'Ч.;^ ч-> •

L;. ч ччьчог ч^тйоч^ч^ччь-!^ ir4'.e44 йч;ч-й nyi;£i-ч-^чч ■ 4:4—-¡ .4;

., ,.¡ - .. .■. -, ; : [■' : ■4 4 i J ■:. - 1' 4 : ' " : ' ' ' 1 ; ’ r . L - '

: •' Д■. - ' г >. v\ Г-1- '< i • 1 r; ,\ ó : i" ’J v-1'- I -I С Г : b ¡ :• - 4 r- ’-.r.'ñ

спапительных процессов нет. Увеличение коэффициента концентрации иелчных кислот и

И С U A LU Ю ) Ли(!ПЛ LDfl ¿1C 1 С JÍ BU I Р 7 Г I « T1U «е'ЛМНЫЛ Ш1 Ht)l НОЯ A t HXHMHHWII Н Н ИКГ

Ч5ПЕПЫ!0» степени. Учитывая наличие СОПКб!ШЗКру»<№ свойиа аепчвых киот нечто лягать, что насыщение желчи холлами способствует сохранен*# ее коллоидных свойпь з Я0е»!ЙХ избыточного насыщения холестерином И ГйЛОфосфОЛИПИДХОЛИИ. Данное ЯРЕДНЭГиШВ-е подтверждают значения XXК, которые в пузырной хелчи незначительно отпичаится от рмальных показателей, в то время как в печеночной они в 1,6 раза меньше, чей у здо-п-::: обследовании::.

1 i ¡< Г," t' ч \ у \ г; L.L.. .- . ... ;

- , . - . - ч1 ^ -i, • , ■ • V- • п , :• i . - V,. i ...¿ г •„ s■ • п* - V . у>« V* . ^ i^

- 1 / ■: ^’ Ь .. 1' Д ‘. l .L i ' г -í ;¿L h \ ¿ ч':и'. ; •. *' г- \ « 1

. '1: , . . v .о i.' .-1 ■ ' i • 1‘ ^ 1 \ J.' ■)'. '• J i / L >■ , '• "’i '•! f. *' *' н . 'i i ’ т * р t- ' d ч ■ с(с- i'

/, ' п, ; i • : м - г \; ' г г •" •; i. “ г < -( - - г • *i.J •. 'j i, ‘ '1 п — •"; , '••••_.. ■>

Aw.ii-i. í /w/iAmíuÚl. it/i upft ¿iumj¿in Д|>;)пл ЛстСуНсп I ММЛ i. бпилу Jf t)«n } Я

nWPWTWUV í ДТ.ЭП.З'ЭД ) ГИГТОМ, Ппвпйииа ЛППТЛНИПицрл uniíV.iuñUM --~v*'

, - • .'I ’ ^ ■ l i . l-1.*. •- !:j-> b;,v¡ - y r *. ,iu -i ,л

иплехсов хелчи моает способствовать инициации патологического процесса в других ор-нах пищеварительной системы. В частности, снижение коэффициентов ФосФопипиду/хопес-

пии Ч nFK/vnf.orrT.^í.»í .7; "Г" Г '7 ;

~ - *! . ’ Í1с. i. ! {. яг , J : l'¡ •; Д " г t . т Д n ;; : l :: Í. ; !л i L ¡ ; i - -1 Ы ь*, у *;с; с ................. , ¡ ■*

':"п г 1.5 у с^ггггпгírñb;-’;;v ;'й~^"Гчт;;^ Z],

: ¿l-vclí. Ai* l'A - Г t i /■ 4 t'L К И X С Г; ob;ít'L ! i1 -í ГУПс^'и^ ■'ь '..■.'РК'

персмстенци» вирусной инфекции. Однако, следует учитывать наличие ахтквко протекая-х процессов пероксидации, основным субстратом которых служат фосфолипиды. Можно едполокигь, что свободнорадикальные механизмы могут принимать участие в вирус-кнду-рованном повреждении структуры и Функции гепатоцитов. При ХВГ"В" обнаружены отчетли-

вые изменений концентрационных коэффициентов об^их желчных кислот, холестерина, били рубина. Существенное уменьшение коэффициента всасывания желчных кислот и менее значи тельное уменьшение коэффициента осаждения холестерина позволяет, предположить, что пр ХВГ"В" имеет место нарастание гидрохолии.

Результаты анализа липопероксидхопии при ЦП выявили следующие факты: 1) высоком

прооксидантному потенциалу печеночной желчи соответствует адекватное функционнровани протввоокислитепьных систем. 2) В пузырвой желчи регистрируется интенсивное протекани перекисвых процессов (табл.1,2) при недостаточно эффективной деятельности антиокси дантных систем. Низкая модность антиоксидантной системы желчи может быть обусловлен недостаточно! Функциональной активность» гелатоцитов или/и уменьшением массы Функцио нируюеих клеток. Б качестве важного следствия подобной ситуации следует рассматриват избыточное накопление агрессивных конечных продуктов ПОЛ в пузырной желчи. 3) Други показателем функциональной недостаточности печени следует считать обнаруженное почт пятикратное снижение (по сравнению с контрольными показателями) содержании фосфопипи дов в порции "С" (табл.З). 4) При ЦП, так же как и при ХВГ"В* имеется нарастание желч ноге содержания холестерина и билирубина. Однако при циррозе печени величина этого на растания выражена в меньшей степени, чем при ХВГНВ". Важно отметить, что при цирроз относительное содержание связанного холестерина не отличается от такового у больны ЯВГ"В“. По-видимому, при циррозе печени, как и при ХВГ'В* феномен гилерхолестерин-гипербилирубмнхолии способствует увеличений антиокислитепьных свойств желчи. 5) Низка каталазная активность жепчи также вносит опредепенный вклад в развитие относительно недостаточности антиоксидантной системы жепчи. При циррозах печени активность катапаз в порции "С" составляла всего 24,77., а в порции"В" - 18,42 от таковой при ХВГ "Б". Ве роятно, прогрессирующая каталазная недостаточность желчи связана с развитием печеноч нокпеточной недостаточности.

При ДХВП ГТ с наличием упьтразвукового "сладж"-синдрома выявлена структурная пе рестройка липидов желчи в виде повышенного содержания в печеноной порции гидропереки сей с изолированными двойными связями, КДСТ (табл.1); относительное содержание вторич ных молекулярных продуктов ПОЛ увеличено в 1,2 раза по сравнению с контролем. При это не выявлено накопления конечных продуктов свободнорадикального окисления. В пузырно желчи при достаточно низких показателях ИДС,ДК,КДСТ обнаруживается относительное уЕе личевве содержания 130. Исследование динамики накопления ИДА и коэффициентов АОА, сви детельствует, что антиокислительная активность печеночной желчи достаточно высокая, то же время полученные данные позволяют считать секретируему» желчь избыточно перео кисленной. Это подтверждается выраженным уменьшением чувствительности печеночной желч

кч-"’*!'”” 'Гг?х! гг^гг'^г'"""'г;-г"гп Г V,-...

'-'г1-'1*) : I-’:! е.’ г - ■■ :■ г-1: V - , ■

_тг.:г-т.. 'т^г*г,,*7^ -■ .--.у ■■ ■

. ■ ■ , . - Г А •. ; ; ; ’■ , ' Ь ' и ; Н ^ . . > , - ^ ■-< • ■ - • , • - - - •

^ -Ггч-||( г. птъъпм- С Г,- 1Ч.и.1!гЧ,-“ ''.'.Ч;.-- ,...■

., _ (1. . л.,'. *■ I• ‘1!_-г ' - V';, 1 ; !• - ^./-мг )Ч.*;■:«* 1^'* - ;■ .

А Т Т Т 1 1

..... ' г 1 ‘ 1 ! т. - ■ - , ■ ■ ; ; 1 ■ -..; ■ ' ■ ■

¡Решенная гиперЁйлирубикхолия (тайл.З) на Фоне умеренной гапсфосфопилидхолии. Отнсо-

ч/иСидпи. и линии |сиппа в 111ШИ» I- |»»м| 1книип пиша иои и ппг.пии

"; киз44м*йн? кирреяяцик »«иду уровням« ЯДА « хвяестернна увеягшея и г - 0,5 в пвр-

* "Г” до г-0,01 в вугырно» желчи. Статистический анализ доказывает наличке тчой рреячаиичны« связи чекду коэффициентами концентрации ИДО (ККида) и хояегтер^а =0.70); средней силы корреляционная связь иежду ККмда и коэффициентом осаждения хэ-стеркна (г=0.53), Коэффициент осаждения холестерина существенно превышает не только риапичир (|П1{зэатеЯ!!, КО ¡1 20Кг387ВЛИ. ХйраКТЕОаис ЛКЯ г,Дп«р«ш* 1 Х«¥.

'■ 1 ' - ' ■ н . * , .1, ,, и ' 11 1 -1 ' —; . ' - > - 1

- - г . и" г ". г ; и > • -■ :

. |п..4 и »¿¿йпелвл псрсиияиненНЫХ ПИИИДиВ. иорЗЦйБТ ВНП“

кие достаточно »игпкля клтдяа^иао ?»1»п»пг.. »"“••с, пт(т~"~ 'Г г~ 'V. - . . .

особствует усилению её лротивоокислительных свойств. При этом увеличение козффициен-всасывания желчных кислот ио«ко рассматривать как иаркер «овре»дем!"Я спй^сто? о*"-о-

ЧкГУ турпиипгп пу-зипа и 51 мтп'.«"*р —г*».■»••,••• •.*:-""'.Г':,,,. * , . ^___ т. : .

ппвии» ППП- и аит ПОИ мг И .....у О . .

• ' '■ * ' ' С ^ - '• ; !■' '-П- 0 г 'Н' гЧ - ; у У"‘- , 1,0 1 ■_ I'?. ' 1: Г )_ I. С ' и г 1 ’ -■ - ■' : . 1.

овня свободного холестерина и билирубина на фоне икея*еися полной каталазноь актив-сти желчи. По-вйдииоиу, подобный механизм препятствует ояидаекому нарастании козФ?к-гнта осаждения холестерина, нарушению коллоидного состава желчи и появлений» бил марго осадка.

Установлено, ЧТО у больных Ш секретируется ЖеПЧЬ с очень ВЫСОКИМ УРОВНЕМ лило пероксидхопии с преимущественным накоплением КДСТ, а такие происходит выраженное насы цение жепчи конечными продуктами ПОЛ (табп.1,2). Подобного нарастания насыщенности пб' ченочной хелчи ¡20 не обнаружено у больных с другим» видами гепатобипиарной патологии Накопление избыточного количества агрессивных интермедиатов и конечных продуктов ПОЛ ! печеночной хелчи может способствовать модификации липид-бепкового комплекса хелчи ! нарушении ее коллоидной стабильности, а также в повреждении этими агрессивными агента ми тканей желчного пузыря с последующей инициацией воспаления и/ипи функциональных на рушений этого органа. Очевидно, обнаруженная гиперхопестерин- и гилербипирубинхоли; служит одним из механизмов, препятствувщих свободнорадикальной модификации желчи. Так же вполне возможно, что холестерин выполняет транспортную Функции: ЕГО переход ИЗ СЕВ бодной Формы в связанную может быть обусловлен "сцеплением" с агрессивными продуктам ПОЛ (табл.З). Образующиеся комплексы в виде связанных форм холестерина не принимав участия в энтерогепатической циркуляции и выводятся за пределы организма (Й.П.Никити с соавт.,19В5).

При холестериновом холелитиазе пузырная желчь насыщена МДА в 2,3 раза больше, че: у здоровых обследованных. Кроме того, в пузырной жепчи весьма активно инициируютс Ре2+-зависимые цепные реакции окисления пипидов. При пигментном хопепитиазе уровен насыщения желчи ИДА еще более выражен. Показатель СПОП превышает контрольные значени в 5,В раз. Ври этом желчь не обнаруживает способности к дополнительной индукции пере кисных процессов в усповиях действия экзогенных ионов Fe2+. По-видимому, при пигмент ном холелитиазе имеет место близкая к предельному переокисленность пузырной желчи. Н этом Фоне особенно показатепьна динамика изменения основных компонентов желчи. Лр пигментном холелитиазе в пузырной жепчи содержание холестерина превышает в 3,Ь раза билирубина в - 2,6, а желчных кислот в - 3,3 раза по сравнению с контрольными значени ями. При холестериновом холелитиазе увеличение тех же показателей составляв 2,8;1,6;2,7 раза соответственно (табл.З). Выраженность взаимосвязей между компонентам желчи при холестериновом и пигментном холелитиазе также имеет определенные различия Величина коэффициента коррепвционной связи между уровнем холестерина и насыщенность МДА уменьшается от 0,ВЬ при холестериновом холелитиазе до 0,51 при пигментном. И нао борот, увеличивается выраженность корреляционной связи между уровнем билирубина и со держанием МДА с 0,43 до 0.B3. Билирубину при пигментном холелитиазе принадлежит допоп нительная роль в усилении лротивоокиспитепьных свойств желчи. Возможно, преимуществен вое участие холестерина ипи билирубина в ''демпфировании'1 высокого проокислительног потенциапа желчи, вырабатываемой у больных Ш, способно обьяснить формирование холес

млрпдиу ипм пигмлитии* *'Г1Нур~>*Г"7Г!', лГ"?-'ТГГ- Г- 7 Т Т “ Г- П ~ ^ -Ч Г' >■ Г; *.' >: "¿-Л -, 1 г'' с '

'•ч ^ т ч;.-. ч-;::-ь ■*

- М-'?чптиптп1пг|1пп-*'»-! У?и ГТ"УГ'’ Г Г ~ ~~ г -3 У. ’ 1-иг - ■’- -¡г! . • , •

• ’ ; •!. •" I. '' м : . •'/'■, ;]^ "•!; :. , ; , >';'■ г /: 1* с'• 11 •* ” I. > ¿с •• - .• . . ‘, '

, * Г'мг тр - , ..

I I-; "■!.■■ !;. ••■'. ^ : . % 1'/Г-7 ; . :!■ 1-!1г I 0 ■; ~ “ Ц * Ч :! : .! ИI г : ■’ 1 Ь И

„» гп-'^гпг^т :с-;■>.<-г:! гч.-.■ < -

, , _ ‘ - ’ с •_ /' г .% ^ *■; V ' г< ) и г! а {• ’ 1; I; ь. ;•: •,^ г - I -> ^ с 1,1 ‘ I г <• с и см - • —

1 и различными заболеваниями, в том числе и тяжестьи течения вирусного гепатита "В"

„ , , , ^ ¿и. ,, /I ■ II * П ки£Ю|>1.1;*1)* ии*(М"*'? М.ИТ .Д ( _ I Ч / Н I

Результаты исследования выявили, то среди больных холестериновый хояютяшдеом ( с опашни "бьстрае" к "очень быстрые" йцетилзмры. йохно предположить, ч;о при Гге г*нги1/х реакциях метаболизма в иккросшш гепаюцитов увеличивается верив «ость !ечкк" свободных радикалов. Возможно, с подобным механизмом связана перехисная ноди-<ац«я желчи, которая обнарухивается у больных ПБ, Нельзя исключить, что в условиях )МЮчноХ генерации срободннх Форм хислсрода пзашшг ойиахоьа!.*** тлгыи**. А..-«»

- . , ■ • . - ■ г 1 • !1 г 1' " Г • ' Л:. ; :• ; - 1 .■ ^ и 1;11 - ’ 1 к

~ ч.-. ■ .( 1 • V г; V. г-г { : _ Г - I ( р , - ■ - 1 .с-“’ г I-: '•

- . • ’ ‘. •: Ч ' • ‘1 ’ : 1 ‘■’.'■-1 м! г. ^ . с I •- ^ ■. г-- • I ■ •••• • - ,

-■■■■ '■■■'■ ■- .'--г -■; , , ЬгЧ

- ! у г- - ; <г ■; ^1 С ^ •] !- Ь ?' •'•'"• ' . I ^ ! : > 1 '• > I' ‘ ' Г * ’* С г. * Г ' Г. 1 : •• : . Г '

1 ~ ’ ” ■ - ¡„ ■■ 11 *■ ■ 1; ^ и ; : '■ 0 *, ' С ^ г ц <“ *_ ■. ! ■ ?* Дч> I'• л*'’: -

• “'•< --'■' I £•' * :3 ишы^НА ацйкяип^ириЬ оиМЬНЫХ ХО~

ЛерИНОВЫМ хопеяитиазом, ППДйППЯРТ паггматпаоат^ УГГГЛ " ^"•ГТГ = .

- / ‘ , ■' Чч: ■::■ 1 * з /.: ■';,м- 1-. : / ^ <ь'. .

Доказательства важного участия СРО процессов в патогенезе заболеваний гепатобнп»-иок системы послужили обоснованием для клинического применения средств с антючеи-(Пны'л зр^пвяр«, а »гпонии»«» ^■ : ,.гМ

' 1 I- 'ч.—► ■ ц.-Л--- 1 V > ' Vу ■-.у. :•■ ■■ ;

ТОГИЧРГКИ 1ЙГ"В" (гр?*Ч«« РО?"?С7 <54-3 -ох?). "С'ГЛ? Г.-£-Ь--т!'' хи'.ЬЧЧ-.Л I'..«-., ..

!-у,’ д(.! ч:^; м '-^р, а дг:; ■ ;-кг-;1Ч_. ч;

этических исследсваний. Яациентаи с ИВ1'"В!' проводилось дуоденальное зондирование с пользованием одноразовых зондов до и после применения витамина ”Е". Токоферола аце-! назначали по 300 жд масляного раствора внутримышечно в течении 10 дней. Базисное неняе вшзчало режим, диету 8 5.

- 1В -

Изучение динамики пипопероксидхолии на протяжении десяти дней при применении БИ тамина Е позволило установить, что: 1) уровень гиперпипопероксидхолии значительно сни зился. Структура лилоперекисей хелчи при ХВГ"В“ на фоне использования токоферола сох ранила характеристики, присудив данной патологии. При 1КБ структура лилоперекисей кел чи практически перестала отличаться от таковой, обнаруженной у здоровых обследованных Количество 10 при холестериновом холелитиазе в печеночной хелчи к окончании! курса ле чения стало почти в два раза меньше, чем в контрольной группе. Таким образом, произош по их снижение по сравнения с исходным уровнем почти в четыре раза. 2) Зарегистрировз но значительное уменьшение содержания ИДА, особенно у больных ХКБ. Интегральные пока затепи противоокиспительных свойств хелчи - коэффициенты (Ш - практически по всем по зицияи превысили контрольные. Необходимо отметить, что жепчь при холестериновом холе питиазе перестала быть чувствительной к лрооксидантному влиянии ионов железа (показа тель ДО ЙДА почти равен РЙОС). Этого не обнаружено при ХВГ',В"- 3) Выявлено сочетанно увеличение содержания хелчных кислот и холестерина, вырос ХХК. Подобные изменения сов местно со снихением уровня пипопероксидхолии может свидетельствовать об улучшении кол лоидного состояния хелчи. Билирубивхолия при ХВӓ уменьшилась в 1,5 раза по сравне ни» с исходным уровнем. При ХКБ содержание билирубина в печеночной хелчи стало лракти чески нормальным. 4) Увеличение содерхания хелчных фосфолипидов при ХВГ"В” достигнут почти в 1,Ь раза, при ХКБ - в 1,4 раза. Это косвенно может свидетельствовать о больше сохранности Функциональной способности гепатоцитов при ХВГ“В", чем при хелчнокаменно болезни.

Таким образом, феномен гиперпипопероксидхолии свидетельствует о латогенетическо значимости свободнорадикапьных процессов при заболеваниях гепатобилиарной системы может быть испопьзован в качестве показателя эффективности проводимого печения, а так же для оценки состояния Функции печени и желчного пузыря.

вывода

1. Липоперекисная модификация печеночной и пузырной желчи служит отражением учас тип свободнорадикапьных окислительных процессов в патогенезе забопеваний печени и хеп чевыделитепьной системы.

2. Высокий прооксидантный потенциал хелчи, имеющийся у больных с гепатобипиарно патологией, ограничивается антиокиспительной системой, в состав которой входят холес терин и билирубин.

3. Гилерлипопероксидхопия в сочетании с неадекватным состоянием антиоксидантны систем хелчи обусловливает поврехдащее действие агрессивных продуктов ПОЛ в отношени тканей билиарной системы и тем самым способствует развит«» дисхинезии хелчевыводяди

тей Ж ХППИШЧРГКПГО ивклпыгупоччог? У',’,Г,Д«Г'«**.

‘ . . "• >'■■;: . 1 іті-- =і: к і; . ; чч'р ^-гїЗі ■ ‘.'¡г - :■ >• і - •

ПИР«, МТП ГППГЛЙГТ"У?Т изрут^м“" “л■*“г"г-г■ г.5'-' .,і-'-'.іі ■ “ . , ,

. - - . ■ ■ . | 1 " : ■ . ;. ” ; \ і-'/’ ■ .1 ’ Г ' : ’ ' ' ■ 1 ’ ' -'Ч' - -■ -

ПЧЦПКАИРНН^ бппп-аиц,

, і, •.:;.•!••_ чч;; ч..•¿¡Яу-ч1 ^ц“■■! ;*і’*:, і-; : '.зі. ; :-їг ■ .■•_ид.;; -іі'Д■■■■ .чч-ч ■ . ■ ■ .

ЙЦМИПУРмиу о паип н ;* ^ Н.'“ГГЧ'- .Ц. :.; ; г Г 1 . .Ч'-'-Ч ... -

ДЬ-"Г У и; •(■■:■ І ....................

Ь. Высокая клиническая эффективность токоферола у больных хроническим вилускым

плтотпи м « ¡„и1,„с липгиш > иім«»> гопцмп».^««

(.¡•оьодкирадшяышх процессов в печени и уменьвенкеи степени вара*ениоіли лилопкуи :н»л модхфиизц** дач к,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕШЕІІДЙІШ 1, У больных с хроническими воспалительными й дистрофическим за- болевакиями пе-м целесообразно определять показатели про- я антиохсиданткой системы ¡гелчи для обь-¡ивной оценки тяіести трчрчия зэбр.пегаккя й эффективнее^ аялиац*им

- ' . " - Ч . ■- ■' I ;•■'-■ ЧЧ : : і ' Ч ■ г | "і. ..ЧЧЧ'.ЧЧ ..... ; .

' - '! :■ і ■■'. 1 : г . іл-ч і . • г» * - :;г_ • '• ; 1 1 1 1 • •. - • •

: . . ,... и . ; , • • » і і-і' ^ :: г ¿у. ■ ,

.....• . ; * 1 'і г - • Л •: 'и1; ■ Т- •' 1 ^ -'і •* '»> ■ .> ^ г " *; :• ~ п . :

г • - 1 -• ; ^ 11 ^ ‘ ~ ‘ ч ,! О (•'■*' ІІI 1 г! Г. , ■ ^ • , •• ‘‘ £:■ ^ V І г • ' 1

V '.V г... і -Г* і :>'.'Л ^Г,: ’г .V-'''^ 1 і ^ і-'‘ К>іі і' м ^ г 3 ■ •< ■. ■/' ■ 1: Ь '< г '< і'- I' ; 1 • • • :

і;"' 1 : і'”Г ( Уг; •"-ч 1 : і ¡; : 0 и т? і] ¿’і Іі ^ а ¡>И і Іііїй» /ей .

4. Гйперлилопероксидхолия. вмякпярмав пп» . . . .... . . , ..

.аньиы* нроцесссз, иди*« их методов такой коррекции полет быть применение фенольного •иохсиданга альфа-токоферола, который проявил высокую клиническую эффективность г.2у,

(НйЧеНИИ больным С ХОПКИЧРГігви оипуги,.,,

-• ' :л- .. ■,|' -- - ' '* •! а ' • - *. " і '■ г •• Л-1'-’7 , » ■. ■ - ••

інию I ила , ОСОЬВННО при илпвики -V:, 1.-1 ҐГ-. п.. Ч -1

•'ч • ■ - '■>■■!;, -Ч'і ■ ■/■•.. ичч-;■• -:Ч, -,ч ^»а ^ -ч.-. •

:ырп (высокое содеряанйв агрессивных продуктов Ш).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБШОВЙНШ ¡10 ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Клиническое значение контроля биохииических показателей яелчи у больных с пато-яей печени.// Тезиси докладає итоговой научний конференции слушателей 1 факупыета

Вмедй (26-27 апреля 1994)-с.В2-ВЗ.

2.Особенности Фенотипа апеллирования и состояния липопероксидации в желчи лр; холелитиазе.// Тезисы докладов итоговой научной конференции слушателей 1 Факультет, ВмедА (26-27 апреля 1994)-с.ВЗ-В4,

3.Исследование интенсивности лерехисного окисления липидов у больных хроническим: заболеваниями печени.// Тезисы докладов итоговой научной конференции слушателей 1 Фа купьтета ВмедА (26-27 апреля 1994)-с.В4,(Соавт. Олейников В.В.)

4.Среднемолекулярные пептиды и липоперекиси крови при хронических гепатитах : циррозах печени// Перспективные проблемы в гастроэнтерологии, том Л, йосква, РАМН 1994,с.167-16В.(Соавт. Олейников В.В.,Иноземцев С.А.).

5. Клиническое значение контроля желчи у больных хроническим персистирукцим гепа титсм.// Перспективные проблемы в гастроэнтерологии, том II, Москва, РАИН 1994,с.69-70.(Соавт.Иноземцев С.А.»Ткаченко Е.И.).

6. Связанные с печень» Факторы холелитиаза.// Перспективные проблемы в гастроэн терологии, том Ш, Москва РАИН,1994, с.201-202 (Соавт.Устянский Е.А.,Иноземцев С.А.)

7.Патогенетическое и диагностическое значение гилерлилолерохсмдхолии//Сборник те зисов докладов научной конфв ренции (23-24 марта 1995г.): Актуальные вопросы клиники диагностики и лече ния.(Под редакцией доктора мед.наук профессора Ю.Шевчен ко)-Спб.,ЕмедА, 1995,с.251-252.(Соавт. Иноземцев С.А.).

В.Диагностическая эффективность методов определения Функционального состояни: желчевыводяцих путей.// йатер.XXVIII итог.на учкой коиф.проф.-пре под.состава ВМед! при СГПУ: Сб.научн. работ,- Самара, 1995.-С.145. (Соавт.Капустин В.П.,Степанов И.П.).

9. Оценка биохимических показателей желчи для выявления лиц с риском развити: желчнокаменной болезни // Вып. XXIII.-С. 145-146 (Натер.XXVIII итог.научно конф.проф.-прелод. состава ВНедФ при СГМУ: Сб.научн. работ,- Самара, 1995.- С,146 ¡Соавт.Степанов И.П.).

Ю.Холестерин желчи-фактор завиты при гилерлилопер оксидхолии.// Натер.ХХУН итог.на учной конф.проф.-пре под,состава ВМедФ при СГИУ: Сб.научн. работ.- Самара 1995 Вып.XXIII.'-С.147.(Соавт.Степанов И.П.).

11. Использование радионуклидного метода для определения Функционального состоя ния гепотобипиарной системы.// Матер.XXVIII итог,на учной конф.проф.-пре под.состав ВПедО при СГМУ: Сб.научн. работ,- Самара, 1995 Вып.XXIII.-С.150.(Соавт.Степанов И.П.)

32, Неморфологические критерии хронического лерсистирувцего гепатита.// Сборни тезисов док ладов научной кон$е рении» (май 1995): Актуальные вопросы клинической морской медицины,-Спб. ВмедА, 1995.-С.12В.(Соавт. Олейников В.В., Иноземцев С.А).

И Гпдпиитрпиида niinu»a »Г Г ” Г L "5 Г Т* Г-1'" " + X“ ■' - £ '-1 '•■¿У

:■ -.мі.:: і,п:іггн.// is-p, \ї;ї >тоі, ¡-vy —. <■ .■ ■■;, :■;■■.•?. .'■■л.

•т„, см^гА 7. rt'MV. г.: ,.,. Гг--г- 177'. "у-. ГУ" ” ■ ‘

• ■ : . , • - - •: Г с г У' . •} , ,

и. Плм.опрчкп ? л 7 5 Г'К, ■' 5 .■ І-'Г-ЮД .f у .• / ■

■ ■ ’ ■_ -г ••; > : -,■ • ■: . - : - .г :і- -- -■ '• : 1::1 Ь : ■, ■ ’ ..

■" .... » « Г..... ... ._ г мч . • rj.rz-.j.;. V ’ " ;

¡стном кивки.// Натер. XXIX итог, научн.конф. проф.- препод. состава БМедФ при С Г НУ:

«-К-- Р - _ * ПІП Л MUM -4*4 . м - - - -

....... г « * л , і I » УИН I АЛ f I l/t / J.I | l/UQI* I ) UOilMJP I fi’i гнчжммин»* n.vi ••

It. Пшивсіуїннтгай система замш яеячи при развиїии патологии асячевиксгмях ¡ей,// Чате?. Ш »юг. научч.хояф. пр-оф-.- преяод. гоиава ВЯедФ при CiiiV: "в. ¡<а-!. prboi. Самара, 19?/.- Вып .XXV. - С. 73. (Соаи г. Рєчмудиіі Й.П.,Речиед*і»а 8-й Л.

17, Показатели гипероксидхолии в диагностике хронического персистирувдвго геяати-,//Натер. XXX итог, научн.конф. проф.- препод. состава ВМедФ при СГНУ: Сб. научн. >01. - Самара, 1997.- Внп.Ш,-С,7МГг>я?т,Степане? Я.П.,Язлятсез С.АЛ.

1 .ч ■ -л ■<; .і .¡г!--

'' ' , • і*. - • - - . ;• ;■ »■ • : '*1 , ,'. fi .-•••!. г г. 1 !?,*•■ м.' її . <•

■» і:,i-.гі-h»і; Л1 r;;v ..r,. Li “V

3. Выявление СКОЫТОГО гемолиза эпитрпцктпр иртпяпм ПРЧ“?5 ТГ"" г: —

• - ■ . І! ■■■. ■_ J.;:; i Г:' '• І’’. '‘’-■'г l'V . : У. , ■ ■ . ' г .

4. ивредепЕние билирубина в биологических жидкостях методом прямой спектрофотииет-

I, Рацпредложение Н 671 по ВМФ при СГЯУ от 25.12.9Ь.